为什么男性更易患癌 问题居然出自X染色体！

为什么男性更容易患癌？数据显示，男性比女性患癌风险高出20%。关于男性更容易患癌这个问题长时间以来1直困扰着人们。近日，为什么男性更易患癌 问题居然出自X染色体，科学家们从遗传学的角度给出了答案。

为什么男性比女性更容易得癌？这是个古老的困难。在1项新研究中，波士顿的科学家给出了遗传学解释。相干结果于11月21日发表在NatureGenetics杂志。研究人员揭穿，女性细胞中携带有1些能保护基因的额外拷贝，这些拷贝可以防御细胞生长失控。

1、“男性比女性患癌风险高出20%”

为何男性更容易患癌？几近每种癌症，男性的产生率都比女性高。在某些癌症，男性病发率是女性的两到3倍。数据显示，男性比女性患癌风险高出20%。通过数据的转化可以得知，每一年大约有150000例新增男性癌症病例。”

从1975年至2015年，男性在肺癌、支气管癌、膀胱癌、肾癌和脑癌中的病发率始终高于总女性的病发率。

2、将目标锁定在失活的X染色体上

虽然两性之前的癌症风险差距1直存在，但很难分辨出缘由。过去人们认为，男性吸烟或暴露在危险的化工环境中使他们更容易得癌。但后来证明这是不充分的，由于即便吸烟率降落和职业模式产生了改变，男性仍比女性更容易得多种癌症，包括1些与烟草相干的肾癌、膀胱癌和口腔癌等。

之前的研究发现，1种白血病与KDM6A基因突变有关，该基因位于X染色体。如果KDM6A是1种抑癌基因，负责禁止细胞分裂失控，那末它产生突变会导致癌症。

人们可能认为女性由于具有两条X染色体，因此细胞更容易遭到该突变的攻击。在胚胎构成的进程中，女性细胞中的其中1条X染色体是关闭的，因此KDM6A突变只在具有活性的X染色体上活跃，因此对女性细胞分裂的影响与对男性的影响相同。事实证明，女性细胞中失活的X染色体上的某些基因可以“避开”1些状态和功能的关闭，被“唤醒”的基因恰好可以进行KDM6A复制，这些“有益”的拷贝数可以避免细胞癌变。

在这项新研究中，研究人员探讨了位于失活的X染色体上的全功能肿瘤抑制基因，以解释为什么癌症偏爱男性细胞的现象。研究人员将这类基因称为“EXITS”，是“EscapefromX-InactivationTumorSuppressors”的简称。

Lane说，“根据这项理论，癌症在男性中更常见的缘由是，男性细胞中EXITS基因只需1个拷贝存在1个有害突变就会产生癌变。相比之下，女性细胞需要两个拷贝都产生突变才会癌变。”

3、EXITS基因，让癌症偏爱男性

为了验证这1假说，为什么男性更易患癌 问题居然出自X染色体，研究人员仔细检查了4000多份肿瘤样本的基因组。这些样本触及到了21种癌症。他们寻觅了这些癌症中的各类异常，包括突变等，并检查这些异常在男性细胞中更常见还是在女性细胞中更常见。

最后研究人员得到了1个惊人的结果，他们发现近800个基因只存在于X染色体中，其中6个基因在男性细胞中更容易突变，分别为ATRX、CNKSR2、DDX3X、KDM5C、KDM6A和MAGEC3。另外的18000个基因没有表现出性别失衡的突变率。6个常在男性细胞中产生突变的基因，其中5个是已知的能避开X染色体失活，因此成了EXITS基因的候选基因。

“事实上，容易在男性细胞中产生突变的基因仅被发现于X染色体上，其中1些被称为肿瘤抑制基因且能避开X染色体失活，因此它充分证明了我们上面的假说。”Lane说，“在女性细胞中，某些基因中具有功能的拷贝所提供的保护，有助于解释女性的癌症病发率为何比较低。”

为什么男性更容易患癌？为了不遗传本身对癌症的抵抗，与男性相比，女性体内的肿瘤可能会利用其他的遗传途径来发展。未来癌症治疗的临床研究能利用到统计动力学，也就是说采取足够的肿瘤组织样本来研究男性和女性由于肿瘤遗传差异而产生的不同医治反应。