白血病治疗新方法让癌基因变“乏力”！

1些基因的重新激活会导致造血干细胞产生异常自我更新从而产生白血病，这些与自我更新有关的基因产生异常激活可能由DNA包装进程中的1些结构性修饰引发。最近1项研究发现有两种染色质调理因子能够介导这些表观遗传修饰的变化，并且白血病细胞非常依赖这两种因子。

来自美国的科学家获得了上述研究进展，他们证明利用靶向药使这两种染色质调理因子失活可以破坏白血病细胞的自我更新程序使白血病细胞产生逆转重新变成正常血细胞。相干研究结果发表在国际学术期刊CancerDiscovery上。

急性髓系白血病是1种恶性血液癌症，目前治疗这类疾病的主要方法是结合使用多种不同的化疗药物，但是由于病人基因型和年龄存在差异，只有大约1半的病人能够对这类医治方法产生应对。

这项研究的目的在于开发更加有效毒性更小的治疗方法。最近研究表明DNA包装结构产生改变会促进癌症发育。这些化学修饰主要产生组蛋白上，组蛋白上的不同化学修饰会致使基因活性的上升或降落，而负责对组蛋白进行化学修饰的添加、浏览和移除的蛋白就叫做染色质调控因子。

该研究的主要研究对象是NPM1突变的AML亚型，这类亚型在60岁以下的成年白血病病人中非常常见，白血病治疗新方法让癌基因变“乏力”。NPM1突变的AML亚型与1类叫做HOX的干细胞基因的激活有关，HOX基因在发育进程中具有非常基础的作用，特别是对造血干细胞的发育。虽然科学家们认为HOX基因激活会启动类似干细胞的自我更新，将正常血细胞变成白血病细胞，白血病治疗新方法让癌基因变“乏力”，但是对这类基因如何激活依然不了解。

为了回答这1问题，研究人员利用CRISPR/CAS9技术，精确操作白血病细胞的DNA序列分析了MLL和DOT1L这两个蛋白的功能。通过实验证实，NPM1mut白血病细胞的存活依赖这两种蛋白的作用。这两个蛋白是控制染色质结构的重要调理因子，白血病治疗新方法让癌基因变“乏力”，利用药物分别阻断这两个蛋白的活性能够下降NPM1mut白血病细胞中HOX干细胞基因的活性，同时阻断两个蛋白的活性能够使HOX干细胞基因的活性产生完全失活，白血病细胞也会产生实质性变化，开始变成正常血细胞。

这项研究代表了逆转白血病产生进程中1个关键机制实现靶向医治NPM1突变型AML亚型的希望，也为未来进行临床实验提供了重要临床前研究基础，白血病治疗新方法让癌基因变“乏力”。