维生素C缺少症经常出现于癌症患者,常常会增加治疗的难度。如今,已有研究显示,维生素C的缺少可能确切会下降某1类癌症药物的有效性。同时,基于这1发现的临床实验也已启动,以测试维生素C对部份恶性血液肿瘤治疗的辅助效果,维生素C也能治疗白血病。
最近,来自美国VanAndel研究所和丹麦Rigshospitalet医院等机构的科学家们在体外实验中发现,维生素C可明显增强1种表观遗传药物5-aza-CdR的抗肿瘤效果。二者联用时,对结直肠癌、乳腺癌、白血病、肝细胞癌等癌细胞系的抑制作用明显增强,维生素C使上述癌细胞凋亡的比例增加了1.5到2.2倍。这1发现发表于近期的《PNAS》期刊上。
5-aza-CdR是1种DNA甲基转移酶抑制剂,具有抑制DNA甲基化、升高部份基因表达的效果。维生素C则可加强这1效果。作为DNA去甲基酶TET的辅酶因子,维生素C可促进TET对“寄生”于癌细胞基因组中的内源性逆转录病毒基因的长串连重复序列进行去甲基化,使5-甲基胞嘧啶转化为5-羟甲基胞嘧啶。这对进1步促使ERV基因进行双向转录,生成大量ERV的双链RNA,进而激起癌细胞内部的抗病毒反应,表现为干扰素等抗病毒相干蛋白表达和细胞凋亡频率的大幅增加。
遭到这1结果的启发,Rigshospitalet医院已启动了1项先导性临床实验,以测试维生素C与另外一种类似的DNA甲基转移酶抑制剂药物氮杂胞苷联用时,对骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病两种恶性血液肿瘤的疗效。
“如果这1先导性临床实验获得成功,我们想进1步启动更加大型的临床实验,以验证其是不是可作为1种直接、经济且高效的用于提高现行MDS和AML医治效果的手段,维生素C也能治疗白血病,”文章的通讯作者之1、VanAndel研究所的PeterA.Jones教授说道:“同时,我们必须提示广大患者要对此保持耐性和谨慎。关于维生素C是不是有辅助医治的作用,只有1项对维生素C与氮杂胞苷联用,和安慰剂与氮杂胞苷联用进行比较的实验才能给出答案。我们还要强调,这1结论仅限于氮杂胞苷对MDS和AML的疗效,其实不能推行至其他的癌症和其他疗法。”
“这1组合疗法颇具潜力,但我们还需进行更多的工作,以证明其有效性和安全性,”文章的另外一通讯作者、同时也是该临床实验的领导者、Rigshospitalet医院的KirstenGr?nb?k教授说道:“想到可能会有这样1种简单而精致方式能够帮助治疗MDS和AML,我感到很兴奋。但是,作为1名医生,我强烈建议患者等实验结果出来后再作出决定,并且1定要与医生探讨可能的饮食和营养补充干预手段。”
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