有望开发出更加安全的阿尔茨海默病免疫疗法！

tau蛋白在脑细胞中缠结着堆积在1起是与阿尔茨海默病相干联的认知降落的1种典型特点。人们已证实抗体能够阻断tau蛋白分散，但是1些科学家耽忧它们可能也能够触发炎症产生。

如今，在1项新的研究中，来自美国加州旧金山市基因泰克公司和瑞士ACImmune公司的研究人员发现1种抗体招募免疫细胞的能力---被称作它的效应功能---不是禁止tau蛋白分散所必须的，有望开发出更加安全的阿尔茨海默病免疫疗法。相干研究结果于2016年7月28日发表在CellReports期刊上，论文标题为“Antibody-MediatedTargetingofTauInVivoDoesNotRequireEffectorFunctionandMicroglialEngagement”。论文通讯作者为来自ACImmune公司的AndreasMuhs和来自基因泰克公司的KimberlyScearce-Levie和GaiAyalon。

Ayalon告知《科学家》杂志，“我们的结果提示着，推敲到抗体的效应功能其实不是有效制止tau蛋白堆积所需要的，在治疗时不使用抗体可能提供1种更加安全的免疫疗法。”

阿尔茨海默病导致1系列典型的病理特点：β-淀粉样蛋白斑块在神经元外面堆积;在脑细胞内，tau蛋白的神经原纤维缠结;慢性炎症。临床研究主要集中在利用抗体疗法靶向β-淀粉样蛋白，而且基于这类方法的几种疗法当前正处于临床实验中。

但是最近的研究已将眼光聚集在作为1种新的潜伏靶标的tau蛋白。已知抗体增进大脑中的防御系统---小胶质细胞---清除和下落tau蛋白，但是它们招募小胶质细胞也可能导致炎症更加严重。Ayalon和同事们想知道抗体的效应功能是否是是制止tau蛋白分散所必须的。

为了找到答案，研究人员培养生产生类似于在AD中视察到的tau蛋白病理特点的转基因小鼠。他们然后利用具有强大的效应功能或没有效应功能的抗体医治这些小鼠。他们发现接受没有效应功能的抗体治疗的小鼠与接受具有完全效应功能的抗体治疗的那些小鼠1样有效地清除tau蛋白。Ayalon说，“果不其然，在实现禁止tau蛋白病理性堆积方面，我们其实不需要抗体的效应功能。”

当将小鼠神经元与这些抗体1起培养时，Ayalon的研究小组发现了类似的研究结果。具有完全效应功能的抗体和效应功能较差的抗体都有效地清除神经元中的tau蛋白。但是，当研究人员将小胶质细胞加入到这些培养物中时，具有完全效应功能的抗体增进小胶质细胞清除tau蛋白和产生炎性免疫细胞。唯一效应功能较差的抗体保护神经元免受tau蛋白引导的细胞死亡。这些发现提示着这些抗体对小胶质细胞活化起着间接影响，而且可能其实不是产生疗效所必须的。

美国纽约大学医学院神经科学家EinarSigurdsson在写给《科学家》杂志的电子邮件中说道，“看到更多的研究支持tau蛋白免疫疗法的可行性是非常美好的，有望开发出更加安全的阿尔茨海默病免疫疗法。至于其中所触及的机制，这将根据于抗体和模式生物的不同而可能存在差异。比如，尽人皆知，细胞对抗体的摄取1般会根据抗体本身的差异而存在相当大的不同。”

这些发现可能重新点燃了这个领域正在延续中的辩论：抗体是靶向脑细胞外面还是内部的tau蛋白。包括Sigurdsson团队在内的1些小组已发现这两种靶向途径都存在的证据;在这项最新的研究中，研究结果支持后1种靶向途径，即抗体靶向脑细胞内部的tau蛋白。

tau蛋白免疫疗法可能有望医治1系列被称作tau蛋白病的神经疾病，包括慢性创伤性脑病。Ayalon说，“如果这类方法获得成功，那么希望就是它也将成功地医治除阿尔茨海默病之外的疾病。”