治愈HIV感染的终极障碍时存在潜伏性HIV感染的细胞。当抗逆转录病毒药物疗法停止时,这些被感染的细胞能够再次唤醒和产生新的HIV病毒。这些潜伏性HIV感染的细胞不受抗逆转录疗法的影响,也不能够免疫系统辨认到。
在1项新的研究中,为了使得医学朝治愈HIV感染的目标更接近,来自美国加州大学旧金山分校和夏威夷大学的研究人员发现人糖结合蛋白---半乳凝集素⑼---强效地迫使潜伏的HIV不再潜藏,并且在HIV逃离出来进程中鸩杀它。相干研究结果近期发表在PLoSPathogens期刊上,糖结合蛋白治愈HIV感染的新武器,论文标题为“HumanGalectin⑼IsaPotentMediatorofHIVTranscriptionandReactivation”。论文第1作者为加州大学旧金山分校医学院科学家MohamedAbdel-Mohsen博士。论文通讯作者为加州大学旧金山分校格拉斯通病毒学与免疫学研究所AIDS研究中心副主任SatishPillai博士。
Abdel-Mohsen、Pillai和同事们早前的研究已鉴定出关键性的人基因参与保持这类被HIV感染的细胞的潜伏和隐藏状态。在此基础上,Abdel-Mohsen、Pillai和同事们利用前沿技术证实作为1种β-半乳糖苷结合凝集素,galectin⑼重新激活潜伏的HIV,糖结合蛋白治愈HIV感染的新武器,使得被感染的细菌能够被免疫系统辨认。这类在医治上逼迫潜伏的HIV不再潜藏的概念可作为1种治愈方法,该方法被称作“激活并杀死”HIV根除策略。
Pillai博士解释道,“在将近210年来,抗逆转录病毒疗法能够有效地抑制HIV复制,但是这些药物其实不完全地清除HIV感染,也不能完全恢复健康。我们需要1种方法将HIV病毒从它在体内的潜藏池中驱逐出来,从而允许人体自己的免疫系统清除它。”
除让潜伏性HIV感染的细胞被免疫细胞摧毁外,研究人员发现在被感染的细胞中,galectin⑼强烈地增加1种被称作APOBEC3G的抗病毒蛋白的表达水平。APOBEC3G是1种致命的突变原,破坏HIV等病毒的遗传密码。这就确保在galectin⑼的作用下,从潜伏状态中走出来的病毒在从被感染的细胞内逃离出来的途中被清除。这些发现揭露出galectin⑼是HIV治愈武器库中的1种新的武器,在接受抗逆转病毒疗法时增进被感染的个人体内的潜伏HIV病毒库根除。
这项研究还揭露出galectin⑼的作用机制:操纵被HIV感染的细胞表面上的糖份子来传递迫使潜伏性HIV不再潜藏的信号。Abdel-Mohsen说,“Galectin⑼结合到细胞表面上的某些糖份子,启动1种级联反应,从而迫使HIV不再潜藏。在此之前很少有人关注到人细胞表面上的这类糖份子如何影响位于这类细胞内部的HIV病毒的命运。这类糖份子多是开发能够被用来治愈HIV和1系列其他的感染病的新疗法的关键。”
Pillai和Abdel-Mohsen也明白galectin⑼有潜力改变当前的HIV医治疗程,该疗程触及长时间地延续接受抗逆转录病毒疗法来制止体内潜伏的HIV病毒库重新激活和感染新的细胞。Pillai说,“我们的发现让我们对未来的HIV疗法能够清除体内所有的HIV病毒痕迹充满乐观。”Abdel-Mohsen说,“终究,我们希望galectin⑼让我们朝开发出1种治愈HIV感染的疗法上迈出1大步。”
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