肿瘤联合疗法火热 大批组合药物火速上市！

抗肿瘤药物是医药市场增长最快的医治药物之1。已上市肿瘤药物的耐受性，让单药治疗效果大打折扣，间接推动了联合疗法需求的增加。

已获批的联合疗法

2015年10月，FDA加快批准了首个免疫哨卡抑制剂的联合疗法，包括PD1抑制剂Opdivo和CTLA4抑制剂ipilimumab，两者均由百时美施贵宝开发，用于医治不能切除的或转移性黑色素瘤。获批的根据是CheckMate-069II期临床实验结果，实验显示该联合疗法应对率高达61%，其中有22%的全应对，而ipilimumab单药医治只有11%的应对率，全应对比率为零。该组合药物III期患者临床总生存期数据，到目前为止还没有公布，但是在无进展生存期方面，显著优于单用ipilimumab，前者PFS是11.5个月，而后者只有2.9个月。

对多发性骨髓瘤而言，用蛋白酶体抑制剂硼替佐米或免疫调理剂来那度胺，联合激素、烷化剂医治的理念已根深蒂固了。但是，硼替佐米、来那度胺与其他把靶向药物治疗MM的组合药物最近也陆续获批。其中包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂帕比司他在2015年获批与硼替佐米联合医治MM，同时蛋白酶抑制剂卡非佐米与来那度胺的联合疗法也取得FDA及EMA的批准。另外，去年11月，FDA批准了新1代的口服蛋白酶抑制剂ixazomib与埃罗妥珠单抗联合来那度胺，治疗多发性骨髓瘤。

晚期临床药物组合

很多临床中的联合疗法，都包括免疫哨卡抑制剂，例如ipilimumab、nivolumab、pembrolizumab。Nivolumab和ipilimumab的联合治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌和头颈鳞状细胞癌，目前正处于III期临床实验。

另外，还有6个PD1联合其他药物的组合药物，肿瘤联合疗法火热 大批组合药物火速上市，正处于III期临床实验中。其中包括PDL1与CTLA4组合药物，由阿斯利康开发。I期临床实验中，阿斯利康的durvalumab在单独医治非小细胞肺癌和头颈鳞状细胞癌显示有效，但是，到目前为止，没有数据显示tremelimumab及联合疗法对头颈鳞状细胞癌有效，同时单药或联合疗法对膀胱癌的效果也不明显。Durvalumab目前还在与阿斯利康的osimertinib进行联合医治实验。

靶向医治药物EGFRT790M目前在治疗突变阳性的转移性非小细胞肺癌的临床实验中;但是，III期和Ib期临床实验也处于暂停状态，由于联合治疗对患者而言，肿瘤联合疗法火热 大批组合药物火速上市，患肺间质疾病的风险较高。

罗氏PDL1单抗与抗血管生成剂贝伐单抗的联合医治肾细胞癌的实验，肿瘤联合疗法火热 大批组合药物火速上市，目前正在做对比实验，参比对象是辉瑞的舒尼替尼，1旦该组合药物获批，将会冲击舒尼替尼的1线医治地位，同时也会重振贝伐单抗的市场地位。

首个溶瘤病毒联合医治的疫苗，是安进公司的癌症疫苗Imlygic，该疫苗于2015年10月获得FDA批准，用于医治不能手术医治的病变黑色素瘤。与GM-CSF相比，其应对率高达16.3%，而后者只有2.1%。但是在总生存期方面，没有数据显示有改进，因此限制了其使用范围。这1创新的联合疗法可能显示出不错的效果。

还有1些其他的靶向治疗药物正处于晚期临床。值得注意的有BRAF–MEK抑制剂组适用于治疗黑色素瘤，另外，还有基于激素的联合疗法用于治疗前列腺癌，目前也正处于临床研究中，肿瘤联合疗法火热 大批组合药物火速上市。

市场机会

主要的肿瘤市场范围预计在2024年将会最少翻倍，随着肿瘤得病率的增加和肿瘤药物的开发加快，肿瘤药物销售不断增长。值得注意的是，虽然非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的病发率差距很大，非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和乳腺癌的用药市场范围比较接近。二者之间的市场范围相近，折射了部份多发性骨髓瘤用药开发的成功，例如来那度胺、硼替佐米等。

聚焦单药开发大大提高了药物开发商的效力，但是组合药物的医治效果能够弥补部份单药治疗的缺点，这也为单药的生命延展做出重要的贡献。不管是临床上还是商业上，都是成功的延续。药物组合是1个强大的工具，1方面可以凸显与竞争对手的差距，另外一方面可以确保在拥堵的肿瘤药物市场立足，同时还可以抢救那些失去市场活力的肿瘤药物。

为了在全球寻觅创新性的药物组合，药物开发商也在进行多样化的战略开发并寻觅更多合作火伴。随着开发新药的本钱逐渐增加，和医保支付和专利悬崖两重挑战，制药公司需要寻觅更多解救公司药物的策略。而随着生物仿造药时期的来临，组合药物必将大放光彩。更多抗肿瘤疗法资讯，请关注本网站。