靶向医治药物已完全颠覆了几种严重癌症的医治,但几近每种情况都会出现肿瘤对药物的治疗作用产生抵抗,并恢复增长。
12月24日发行的《新英格兰医学杂志》中,麻省总医院的医生报告,他们正在研究探讨肺癌病人服用多种不同的靶向医治药物后,癌症耐药性的演变。当耐药性发展到第3代靶向治疗药物时,新突变实际上恢复了癌症对第1代靶向医治药物的应对。
“对对第1代抑制剂出现医治癌症患者,如克唑替尼,癌症个性化治疗揭开治癌新篇章,使用更有效和更有选择性的新1代抑制剂非常有效”,麻省总医院癌症中心医学博士,该报告的主要作者AliceShaw说,“但是,对新1代抑制剂产生耐药性的癌症通常也对较低作用的第1代抑制剂耐药。我们出乎意料地发现了1个可能致使对新1代抑制剂产生耐药性的突变,并且该突变对旧的、第1代抑制剂出现了再敏化。”
如在《新英格兰医学杂志》的文章中描述道,1名52岁的转移性非小细胞肺癌女性患者,癌症的诱因是1个触及ALK基因的染色体重排,先用克唑替尼医治,然后用第2代ALK抑制剂色瑞替尼医治,接着用最新1代ALK抑制剂lorlatinib治疗。临床前研究表明,癌症个性化治疗揭开治癌新篇章,lorlatinib可有效抵抗所有已知的耐药性ALK基因突变,患者服用lorlatinib后,在为期9个月的时间范围内出现肿瘤缩小。
但后来她的肿瘤肝转移恢复增长,癌症个性化治疗揭开治癌新篇章,导致最后出现肝功能衰竭而死亡。基于耐药性肝脏突变病灶的分子分析,患者又转回克唑替尼医治。几周内,病情出现显著改良,她的肝功能已开始恢复正常。后来她连续服用克唑替尼,延续治疗了约6个月。
在她的病程中,为了弄清楚为何耐药性会进展,患者接受了大量的组织病理学检查。在她对克唑替尼耐药后,研究人员肯定了使她对克唑替尼医治出现抵抗的第1代耐药突变。虽然lorlatinib能够抑制这类突变,但第2代耐药突变也终究出现了,癌症个性化治疗揭开治癌新篇章。即便该突变出现高水平耐lorlatinib和下1代ALK抑制剂,它意外地恢复了对克唑替尼的敏感性,实际上让患者的肿瘤对克唑替尼——1个较低效力和选择性的ALK抑制剂,产生了更强烈的应对。
“这些结果凸显了对靶向医治复发的患者来说,重复进行组织病理学检查是多么的重要”,哈佛医学院医学副教授Shaw说。“这些活检的份子分析可以发现新的耐药机制。在某些情况下,这些信息可以帮助我们选择下1个可能最有效的治疗方法。”
对ALK阳性肺癌患者,已开发出多个结构不同的抑制剂,所有都针对相同的ALK致癌基因。通常,这些药物可以序贯使用,1个接1个。更多与癌症治疗相干疾病资讯,请关注本网站。
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