默沙东、拜耳低调开始心衰三期临床！

今天默沙东和拜耳宣布开始招募其心衰药物、可溶性鸟苷酸环化酶激动剂Vericiguat的国际多中心3期临床实验。这个叫做VICTORIA的实验将招募近5000左心室射血功能障碍心衰患者，比较Vericiguat在标准疗法背景上和安慰剂对血汗管死亡和心衰住院风险的影响。这个实验将需要3.5年时间完成。

Vericiguat是由拜耳发现，但2014年默沙东参与合作开发，这个3期将由默沙东操刀主罚。sGC是1氧化氮通路的1个关键酶。虽然NO曾作为神药之1开发，但其安全窗口有限，耐受不好，默沙东、拜耳低调开始心衰三期临床。Vericiguat可以不通过NO激活这个通路，2期临床中显示耐受性不错。

虽然癌症已在西欧和美国20几个州取代了血汗管疾病成为头号健康杀手，但是心衰仍然是巨大的健康问题。仅美国就有500万患者，每一年100万人因心衰住院，约1/31年内死亡。心衰是肌体衰老后的终究表现之1，默沙东、拜耳低调开始心衰三期临床，所以难以用单1机制药物改良。好比1个行将报废的汽车，每辆车情况可能都不太1样。因此心衰药物开发困难，除诺华的Entresto这个例外最近失败很多，如诺华自己的relaxin类似物Serelaxin、Celladon的基因疗法SERCA2a、保钾利尿药螺内酯等。

NO通路1直是1个心衰靶点，曾有1个肼屈嗪+硝酸异山梨酯复方组合被批准上市，但仅限于非洲血统患者。Vericiguat在1个以NT-proBNP为终点的2期临床中错过1级终点，但高剂量组与对比比委曲到达统计明显，默沙东、拜耳低调开始心衰三期临床，这是今天这个实验存在的主要缘由。VICTORIA最高剂量是10毫克，但还包括低于10毫克的亚组。NT-proBNP水平降落作为减缓心衰的代替指标并没有严格数据支持，刚刚有1个叫做GUIDE-IT的实验利用这个标记调剂用药以改良医治终点因无效而被提早终止。

所以Entresto可以说是1个不大不小的奇迹，现在Vericiguat要在此基础上显示附加价值困难不小。即便Entresto本身市场渗透也不尽人意，诺华最近宣布将开始40个临床实验扩大其适用范围，特别是约1半没有任何批准药物的射血功能正常心衰患者。所以如果想与Entresto竞争还是需要大胆的投入。另外Jardiance这个降糖药意外在临床实验中显示下降心衰死亡风险，验证这个视察的3期临床正在进行中。如果Jardiance标签真能扩大到心衰也是1个强劲对手。即便对默沙东、拜耳这样的大土豪来说，5000人3年半的3期临床也是大投入，所以这两家公司对此事件的低调仿佛反应他们的期待有限，默沙东、拜耳低调开始心衰三期临床。