T-bet调节B细胞抵抗慢性病毒感染！

在HIV，T-bet调节B细胞抵抗慢性病毒感染，HBV，HCV，结核杆菌，疟原虫等等病原微生物的感染进程中，虽然宿主能够产生相应的免疫反应，但依然没法禁止它们的延续性感染，缘由在于这些免疫反应大多处于失活或衰竭的状态，T-bet调节B细胞抵抗慢性病毒感染，没法清除所有的病原体。但是，在慢性感染进程中引发的免疫反应能够对病原体产生较高的压力，这1效应最少会打破病原体与宿主的动态博弈，从而延缓疾病的恶化进程。

研究表明，体液免疫在病毒的延续性感染中具有重要的作用。事实上，虽然HIV能够通过突变的方式逃脱抗体的辨认，但1些患者体内依然能够自然产生广谱性中和抗体并有效抑制病毒的感染。不过，其中的作用机制目前其实不清楚。之前的研究通过利用两种不同亚型的LCMV毒株对小鼠进行感染，结果显示：Cl13毒株在感染几个月后仍有部分的残余，在局部组织中有1定的复制活性;相反地，Arm毒株则在感染8⑴0天后就被宿主快速地清除，T-bet调节B细胞抵抗慢性病毒感染。通过进1步比较，研究者们发现Cl13毒株相比Arm毒株在感染进程中能够更加有效抑制淋巴细胞的活性，但Cl13之所以没有造成系统性的感染，缘由在于其体内B细胞的存在。当B细胞被敲除以后，宿主对Cl13的感染就变得难以控制。

为了研究B淋巴细胞在控制病毒慢性感染中的作用，来自美国宾夕法尼亚大学医学院的E.JohnWherry课题组进行了深入研究，相干结果发表在最近1期的《JournalofImmunology》杂志上。

首先，作者比较了野生型与B细胞特异性Tbet缺失突变体小鼠在病毒感染进程中的差异。结果显示，突变体小鼠相比野生型其IgG2a的表达水平有明显降落，同时，小鼠对病毒的清除能力也有明显的缺点。这1结果表明，B细胞中的T-bet和其表达的IgG2a对抵抗病毒慢性感染具有重要的作用。

进1步，作者对野生型小鼠与突变体小鼠进行了LCMV的急性感染。与上述结果不同，在急性感染进程中，T-bet的存在与否与小鼠对病毒的清除能力之间并没有明显的相干性。

以后，作者比较了在病毒慢性感染进程中T-bet调控的基因的表达谱特点。结果显示，T-bet调节B细胞抵抗慢性病毒感染，T-bet调控了多类基因的表达，包括细胞迁移、增殖、抗体糖基化等等。这些基因的表达量的上调增进了抗病毒B细胞的活性和抗病毒Ab的表达。

综上，作者证明B细胞中的T-bet的正常表达对宿主抵抗病毒慢性感染具有重要的意义。