了解HIV潜伏期是治愈艾滋病的关键！

对艾滋病毒潜伏期更好的了解，是消除病毒的关键。北卡罗来那大学和合作机构的研究人员在7月22日的Science上发表了1篇相干综述。

潜伏期是关键问题

在全球范围内，有3700万人携带艾滋病毒生活着。由于病毒潜伏期的存在，医治已被证明是难以揣摩的。以北卡罗来那大学为基础，美国国立卫生研究院资助的为了摧毁艾滋病的合作研究寻觅“剔除”和杀死HIV的途径。这个途径包括唤醒在体内潜伏的病毒，同时增强免疫系统辨认和清除病毒。这个合作团队包括了北卡罗来那大学、杜克大学、加州大学圣地亚哥分校、埃默里大学、默克和葛兰素史克公司和Macrogenics公司等从事HIV治疗下1步研究的机构。

在Science上的这篇综述中，研究人员讨论了他们在过去的5年中在理解潜伏期方面所获得的成果，和对学术和行业研究者团队依然是挑战的内容。该展望介绍目前对医治HIV感染的主要挑战是静止但有复制能力的病毒基因在休眠的CD4+T淋巴细胞中的延续存在，了解HIV潜伏期是治愈艾滋病的关键。有针对性的方法是逆转休眠期，导致病毒抗原在之前潜伏的感染细胞中表达，并利用免疫清除机制来消除延续性感染。

潜伏期逆转剂研究进展

研究团队在潜伏期逆转剂方面获得了巨大的进步。4个临床研究表明组蛋白去乙酰化酶抑制剂是引诱细胞相干的HIV⑴RNA最有效的潜伏期逆转剂。限制了潜伏的原病毒表达HIV⑴的机制的复杂性提示了1种假说：药物的组合使用能更有效的破坏潜伏。大量的体外研究支持这1假定，但到目前为止，只有1个动物模型实验使用了几种潜伏期逆转剂。虽然结果显得很有前景，这个组合的效果还没被直接评估。

研究者还从研究了携带HIV的人提供的细胞。研究显示即刻逆转在所有细胞中藏匿的整合原病毒是很具有挑战性的。此研究发现逆转潜伏期需要连续剂量的潜伏期逆转剂。这项研究也表明了通过HIV⑴RNA表达来评估潜伏感染的延续性是很有限的，由于大部份这样的RNA转录本是有缺点或是无关的。新的方法，比如1个能对表达病毒抗原的细胞群体中的罕见细胞频率进行定量的新技术，可以克服这1挑战。

科研人员最近在检查清除延续性潜伏感染的障碍方面进行了其它的1些努力。例如，潜伏的病毒突变亚种，已逃脱了现有的抗病毒免疫应对。有报导描述了细胞毒性T淋巴细胞很难到达的“组织庇护所”。1些潜伏期逆转剂有潜力干扰这样的细胞毒性T淋巴细胞活性。现在的潜伏期逆转剂引导的抗原呈递对允许靶向和清除感染细胞是不是充足还是未知的。

医治艾滋病方面的展望

这个团队在未来5年希望能回答的问题，包括潜伏期逆转剂是不是会增进在感染细胞表面表达病毒蛋白，了解HIV潜伏期是治愈艾滋病的关键，和用潜伏期逆转剂和免疫干预能否致使清除延续和潜伏的感染。

虽然在潜伏的HIV⑴感染方面的挑战是巨大的，这些年抗病毒医治给潜伏人群带来的稳定性给予我们有效打破静止状态的希望，了解HIV潜伏期是治愈艾滋病的关键，即在潜伏人群中清除病毒，终究根除延续性的感染。HIV⑴潜伏动物模型的稳定发展、对延续性感染的评估工具、打破潜伏期的潜伏期逆转剂和新兴的免疫医治来清除延续感染的细胞建议了第1个有效的组合研究可能近在咫尺。这样的研究可能代表了朝着治疗艾滋病的目标又进了几步，也表明这需要克服新的挑战。