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靶向癌症相关巨噬细胞的癌症免疫疗法新突破!

2017-05-04 23:53:39 来源:
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肿瘤免疫疗法是最近几年来能够与传统放疗、化疗结合使用的新型抗肿瘤治疗手段。1些免疫调理因子,主要是单克隆抗体,既可以作为单1的医治手段,也能够起到调理肿瘤微环境的作用。

肿瘤微环境是1个10分复杂的结构,它能够提供合适的环境增进肿瘤的生长与恶化。其中既有调理性的淋巴细胞,也有调理性的髓系细胞,比如肿瘤相干巨噬细胞。TAM能够通过阻断抗肿瘤免疫反应,和分泌增进血管增生与EMT进程的因子,起到增进肿瘤恶化的作用。TAM的免疫抑制活性主要取决于其特殊的酶活性和分泌的1些抗炎症因子,例如IL⑴0和TGF-beta。

长时间1类,科学家们1直在寻觅TAM表面独有的细胞标记物,最近,1类叫做“MARCO”的清道夫受体被发现在肿瘤微环境中高量表达。但是,表达这1受体的细胞类型和该受体的生物学功能至今仍不清楚。

为了研究这1问题,来自瑞典Karolinska研究所的MikaelC.I.Karlsson课题组进行了深入研究,相干结果发表在最近1期的《cellreports》杂志上。

首先,作者分别利用小鼠乳腺癌,靶向癌症相关巨噬细胞的癌症免疫疗法新突破,黑色素瘤和大肠癌疾病模型进行研究,靶向癌症相关巨噬细胞的癌症免疫疗法新突破。他们发现在肿瘤的基质环境中存在的M2巨噬细胞表面大量表达MARCO受体,靶向癌症相关巨噬细胞的癌症免疫疗法新突破。

随后,作者将BMDM与肿瘤培养上清或分泌的细胞因子进行共培养,他们发现这类刺激能够引发巨噬细胞向TAM的表型转变,同时伴随MARCO的表达量的上升。体内实验也验证了上述结果。

以后,作者通过向乳腺癌小鼠注射MARCO特异性单克隆抗体,结果显示:该处理能够明显抑制肿瘤的生长和恶化。该抗体与CTLA⑷抗体联合使用能够提高CTLA⑷治疗的效果。

进1步,作者通过研究发现,MARCO抗体阻断引发的肿瘤生长抑制效应依赖于细胞表面的FcR。

最后,作者通过对人体的3阴性乳腺癌进行检测,发现该癌症的微环境中也散布着大量的表达MARCO的TAM,进1步验证了在小鼠水平做出的结果。更多疾病资讯,敬请关注本网站。

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