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有效药物治疗可保护卵巢 避免化疗影响生育!

2017-04-13 11:22:24 来源:
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在美国国家科学院院刊上发表的1项研究,已用于减缓肿瘤生长药物也能够避免由标准化学医治引发的不孕。

在纽约大学兰戈内医学中心的研究人员的领导下,针对小鼠的研究发现,依维莫司可以保护卵巢免受环磷酰胺的伤害,这类化疗常经常使用于对抗乳腺癌,但是会耗尽怀孕所需的卵细胞。

用依维莫司医治的雌性小鼠同时进行化疗,发现随后用单独化疗医治的小鼠的数量是后者的两倍多。研究作者说,这类强有力的结果与可用的药物,可能加速在绝经前癌症患者测试的进程。

"我们的研究结果表明,依维莫司可能代表1种节育型的药物医治,以补充卵子和胚胎的冻结,这是有价值的方法,但是耗时,昂贵,随着年龄的增加有效性下降,并且不保护卵巢功能, "第1研究作者和NYU Langone生殖内分泌学家Kara Goldman博士说。

在妇产科住院4年以后,高德展开了1项研究奖学金,旨在肯定药物,以解决她作为1名实习生育专家每天看到的病例。

"患者,包括年轻女孩,面临着毁灭性的选择,由于他们试图平衡癌症医治与他们在未来有孩子的能力,"高盛,纽约大学Langone生育中心的助理教授说。 "我们需要更多的选择。"

生育保护

目前的研究结果围绕卵巢,生殖器官,有限的"卵细胞"的供应,能从母亲携带基因遗传给她的后代。妇女从青春期开始的约30万前卵细胞分组称为原始卵泡。该领域实现35年前,化疗减少了1个女人怀孕的机会,最近,它大大收缩卵巢储备,致使更早的更年期。解决方案1直很慢。

在当前的研究中,雌性小鼠每周用环磷酰胺医治,然后随机化,也接受依维莫司,1种称为INK128的实验药物,或甚么药物也不使用。由于依维莫司和INK128阻断酶mTOR的作用,其是增进细胞生长的信号机制的1部份。因此,依维莫司已被批准用于减缓某些情势的肾癌和乳腺癌中的肿瘤生长,但是与化疗的方式不同。 INK128是针对几种癌症类型的临床实验中的实验性mTOR抑制剂。

烷化化疗如环磷酰胺损伤快速增殖的细胞的DNA,这使得它们能够靶向快速生长的癌症。最近几年来,该领域了解到,环磷酰胺也在卵巢中引发mTOR信号传导,并且mTOR信号引发卵泡成熟和繁殖。因此,环磷酰胺致使滤泡细胞增殖,然后攻击他们的DNA,使他们自毁。

文献综述显示,没有实验室尝试了,研究的作者决定看看是不是添加现有mTOR抑制剂依维莫司和INK128化疗可以禁止这类恶性循环。

具体来讲,研究发现,用化疗联合mTOR抑制剂医治的小鼠平均有7.4只幼仔,而单独用化疗医治的小鼠有3.4只幼仔。另外,与对比小鼠相比,用环磷酰胺单独医治的小鼠的原始卵泡数量减少了64%,这是采取了mTOR抑制剂逆转的模式。小鼠卵细胞使用与其人类相同的步骤成熟,因此做出优秀的研究模型。给予小鼠的剂量设计为与批准用于乳腺癌患者的大致相当的剂量。

作者还致力于回答这类方法是不是可利用于1般不育症的问题。卵巢储备不可逆地消耗,直到所有妇女更年期。对1些被称为原发性卵巢功能不全的妇女,这类降落更加严重,乃至在没有化疗的情况下,在40岁之前就进入绝经期。可以在这个更广泛的群体中延长卵巢功能的药物将是有价值的,并且作者具有支持mTOR抑制剂延永生殖寿命的潜力的初期数据。

除生育能力,许多接近绝经的妇女面临由于与衰老卵巢中卵泡损失相干的激素功能相干的并发症,包括抑郁症,骨丢失和心脏病。

"只有临床实验结果才会告知这些药物是不是能够通过保护卵泡自然地保护生育能力和抵消激素缺点,"高级研究作者Robert Schneider博士,Albert B. Sabin份子病理学教授和Biomedi副院长。

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